197
Aby ustabilizować cykliczne peptydy, zastosowano dwuetapową strategię syntezy kombinatorycznej w celu zsyntetyzowania obszernej biblioteki 8448 cyklicznych peptydów z wiązaniami tioestrowymi, które zwiększają ich stabilność metaboliczną po podaniu doustnym. Najpierw tworzona jest struktura pierścieniowa lub cykl, po czym peptyd ulega acylacji lub wprowadzeniu reszty acylowej.
Eksperymenty wykazały, że dostępność doustna cyklicznych peptydów wzrosła z 2% do 18%. W kolejnej fazie tego projektu naukowcy planują wykorzystać jako cele niektóre wewnątrzkomórkowe interakcje białko-białko, dla których trudno było opracować inhibitory oparte na klasycznych małych cząsteczkach.
